これまでlong COVIDの病態について触れてきたので、本日は予防薬についての論文（Lancet Infect Dis. 2023 Jun 8:S1473-3099(23)00299-2）を紹介します。

COVID-19感染後すぐにメトホルミン、イベルメクチン、フルボキサミンによる外来治療を行い、long COVIDのリスクが低下するかを検討した無作為化四重盲検第3相試験（COVID-OUT）です。

対象は発症7日未満で、登録前3日以内に感染が証明された30～85歳の過体重または肥満の成人です。2×3の並行要因ランダム化により、メトホルミン＋イベルメクチン、メトホルミン＋フルボキサミン、メトホルミン＋偽薬、イベルメクチン＋偽薬、フルボキサミン＋偽薬、偽薬＋偽薬の投与群に割り付けました。1431人が無作為に割り付けられ、うち1126人が長期フォローアップに同意し、1126人中1074人（95％）が少なくとも9ヵ月の追跡調査を完了しました。1126人のうち93人（8.3％）が300日目までにlong COVIDと診断されました。

300日目までのlong COVIDの累積発生率はメトホルミン投与群で6.3％、偽薬群で10.4％でした（ハザード比0.59；p＝0.012）。

発症後3日以内にメトホルミンを開始した場合のHRは0.37でした。イベルメクチン（HR 0.99）またはフルボキサミン（1.36）は無効でした。

以上から、メトホルミンは偽薬と比較してlong COVID罹患率を約41％減少させ、絶対減少率は4.1％でした。

メトホルミンは安価＆安全な薬剤です。

long COVID予防薬としての効果が期待されますね。　（小児科　土谷）